Autores: Häuser W, Urrútia G, Tort S, Üçeyler N, Walitt B.
Referencia: Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) for fibromyalgia syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: CD010292.
Antecedentes:
El síndrome Fibromialgia (FMS) es una condición crónica clínicamente bien definida de etiología desconocida caracterizada por un dolor generalizado crónico que a menudo coexiste con trastornos del sueño, disfunción cognitiva y fatiga. Los pacientes a menudo manifiestan altos niveles de discapacidad y mala calidad de vida (QOL). La terapia farmacológica se centra en reducir los síntomas clave y en mejorar la calidad de vida.
Objetivos:
Evaluar los beneficios y perjuicios de los inhibidores de la recaptación de la serotonina y de la noradrenalina (SNRIs) en comparación con el placebo en el tratamiento de los síntomas de la FMS en adultos.
Metodología de investigación:
Se buscaron ensayos publicados o que se estuviesen llevando a cabo en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), (The Cochrane Library 2012, Número 9), en MEDLINE (de 1966 a septiembre de 2012), en EMBASE (de 1980 a septiembre de 2012), en www.clinicalstudyresults.org (Mercado farmacéutico de EEUU) (hasta septiembre de 2012) y en www.clinicaltrials.gov (hasta septiembre de 2012) y se examinaron las referencias de los artículos seleccionados.
Criterios de selección:
Se seleccionaron ensayos controlados aleatorizados de cualquier formulación de los SNRIs contra el placebo en el tratamiento del FMS en adultos.
Recopilación y análisis de datos:
Dos autores del artículo extrajeron de forma independiente los datos de los estudios incluidos, y evaluaron el riesgo del sesgo de los estudios. Se resolvieron las discrepancias mediante discusión.
Principales resultados:
Se incluyeron diez estudios con un total de 6038 participantes. Cinco estudios investigaban la duloxetina frente al placebo, y otros cinco investigaban el milnacipran frente al placebo. Se incluyó un total de 3611 participantes en grupos de duloxetina o de milnacipran y 2427 participantes en grupos de placebo. Los estudios tuvieron un bajo riesgo de sesgo en general. La duloxetina y el milnacipran tuvieron un pequeño efecto mayor sobre el placebo en la reducción del dolor (diferencia estandarizada de medias (SMD) -0.23; 95% intervalo de confianza (CI) -0.29 a -0.18; 6.1% de mejoría relativa). Ciento noventa y dos participantes por 1000 en el caso del placebo informaron de una reducción del dolor de al menos el 50% en comparación al 280 por 1000 en los grupos de SNRIs (Riesgo relativo (RR) 1.49, 95% CI 1.35 a 1.64; número necesario de tratamientos para un resultado beneficioso adicional (NNTB) 11, 95% CI 9 a 15). La duloxetina y el milnacipran no redujeron sustancialmente la fatiga (SMD -0.14; 95% CI -0.19 a -0.08; 2.5% de mejoría relativa; NNTB 17, 95%CI 12 a 29), y no mejoraron sustancialmente la QOL (SMD-0.20; 95%CI -0.25 a -0.14; 4.6% de mejoría relativa; NNTB 12, 95% CI 9 a 17) en comparación con el placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas ni entre la duloxetina ni el milnacipran con el placebo en los trastornos del sueño (SMD -0.07; 95% CI -0.16 a 0.03; 2.5% de mejoría relativa). Ciento siete participantes por 1000 en grupos placebo abandonaron debido a efectos adversos en comparación a los 196 por 1000 en grupos SNRIs. La tasa de abandono debido a efectos adversos en los grupos de duloxetina y milnacipran resultó estadística y significativamente mayor que en los grupos placebo (RR 1.83, 95% CI 1.53 a 2.18; número necesario de tratamientos para un resultado desfavorable adicional (NNTH) 11, 95% CI 9 a 13). No hubo diferencias estadísticamente significativas en efectos adversos graves ni entre la duloxetina ni el milnacipran con el placebo (RR 0.78, 95% CI 0.55 a 1.12).
Conclusiones de los autores:
Los SNRIs duloxetina y milnacipran proporcionaron un leve beneficio superior al del placebo en la reducción del dolor. La superioridad de la duloxetina y milnacipran sobre el placebo en la reducción de la fatiga y en las limitaciones de QOL no fue sustancial. La duloxetina y el milnacipran no fueron superiores al placebo en la reducción de las alteraciones del sueño. Las tasas de abandono debido a efectos adversos fueron mayores para la duloxetina y el milnacipran que para el placebo. Los síntomas que con más frecuencia llevaron a dejar la medicación fueron nauseas, sequedad de boca, estreñimiento, dolor de cabeza, somnolencia/mareos e insomnio. Raras complicaciones de ambos fármacos podrían incluir tendencias suicidas, daño hepático, sangrado anormal, elevada presión arterial y vacilación urinaria.