Autor: CASAS BARRAGÁN, ANTONIO
Directoras: CORREA RODRIGUEZ, MARÍA; AGUILAR FERRÁNDIZ, Mª ENCARNACIÓN
Etiquetas: 2021, Fisioterapia, Andalucía, Reumatología, English, Universidad de Granada
Resumen: El síndrome de Fibromialgia se define como una enfermedad compleja caracterizada por dolor crónico músculo-esquelético generalizado y difuso y por otros síntomas asociados como hiperalgesia, alodinia, hipersensibilidad al dolor por presión, fatiga continua, rigidez articular matutina, cefaleas, migrañas, colon irritable, trastornos del sueño, ansiedad, depresión y problemas de concentración y memoria. Se clasifica tradicionalmente en dos formas, síndrome de Fibromialgia primario y síndrome de Fibromialgia secundario.
En el síndrome de Fibromialgia, la etiología aún permanece incierta, sin embargo, las alteraciones a nivel del Sistema Nervioso Central han sido consideradas como el principal factor clave en el desarrollo y mantenimiento de los síntomas. No obstante, nuevas líneas de investigación han puesto de relieve la presencia de anomalías en la microcirculación sanguínea por cambios a nivel de la inervación nerviosa periférica de la microvasculatura de la piel glabra de estos pacientes y por cambios en las concentraciones séricas de factores inmunológicos e inflamatorios como mecanismos subyacentes a la fisiopatología de esta condición crónica. Este hecho implica que podría existir una respuesta periférica vascular alterada frente a estímulos térmicos que estaría relacionada con la producción de determinados biomarcadores biológicos como el óxido nítrico o las encefalinas, que intervienen en los procesos de sensibilización periférica al dolor y en el mantenimiento del estado inflamatorio. Por otra parte, se ha constatado que el perfil dietético de los pacientes puede influir en el estado basal inflamatorio y contribuir, por tanto, a los fenómenos de hipersensibilidad al dolor en poblaciones con dolor crónico, sin embargo, desde nuestro conocimiento los estudios en este ámbito en la población con FM son muy limitados. Finalmente destacar que las intervenciones terapéuticas actuales para el manejo de este síndrome se centran en tratamientos conservadores (ejercicio físico o entrenamiento de fuerza, técnicas de meditación, terapia cognitivo-conductual, mindfulness, acupuntura, hidroterapia, balneoterapia, masaje y terapias alternativas) y en tratamientos farmacológicos (tramadol, duloxetina, milnacipran, amitriptilina, pregabalina y ciclobenzaprina) con resultados no del todo concluyentes y contradictorios. Es por ello, que su desconocimiento etiológico ha limitado las estrategias terapéuticas y diagnósticas y se precisan estudios de investigación, como los desarrollados en esta tesis doctoral, que profundicen en su fisiopatología desde una perspectiva multidisciplinar.
Con estos antecedentes, las hipótesis de la presente tesis doctoral fueron: 1) Los pacientes con síndrome de Fibromialgia podrían presentar anomalías en la respuesta vascular periférica a nivel del dorso y la palma de las manos caracterizada por una vasodilatación ante una excesiva inervación sensorial peptidérgica de las anastomosis arteriovenosas y por la dilatación pasiva de las arteriolas debido a la liberación de compuestos como el óxido nítrico de las células endoteliales que, influiría a su vez, sobre la temperatura corporal global de los pacientes con Fibromialgia. 2) En base a la presencia en suero sanguíneo de biomarcadores y neurotransmisores como el óxido nítrico y las encefalinas y su rol en la participación en los procesos de modulación del dolor, planteamos la hipótesis de que la presencia de óxido nítrico circulante así como la actividad en suero sanguíneo de las encefalinasas podrían estar asociados con las variables del dolor y sintomatología de pacientes diagnosticados con Fibromialgia. 3) Dado que las citocinas inflamatorias pueden estar involucradas en el mecanismo subyacente al síndrome de Fibromialgia, planteamos la hipótesis de que un patrón de dieta pro-inflamatoria se asociaría con la hipersensibilidad al dolor y otros síntomas asociados con la Fibromialgia.
Los objetivos principales fueron: 1) Evaluar el componente vascular periférico de la piel del dorso y palma de las manos y la temperatura corporal global como indicadores de la actividad adrenérgica del sistema nervioso simpático y de los procesos de termogénesis en personas diagnosticadas con síndrome de Fibromialgia. 2) Evaluar la presencia en suero sanguíneo de biomarcadores vasodilatadores (óxido nítrico) y la actividad de opioides endógenos (encefalinasas) como indicadores de la microcirculación sanguínea y del estado basal inflamatorio y nociceptivo y su relación con el dolor crónico y la sintomatología en personas diagnosticadas con síndrome de Fibromialgia. 3) Evaluar el potencial inflamatorio de la dieta y su relación con el dolor crónico y la sintomatología en pacientes con Fibromialgia.
Para la consecución de estos objetivos, se llevaron a cabo dos estudios observacionales de casos y controles y un estudio observacional de casos. En el primer estudio, se incluyeron 42 mujeres con síndrome de Fibromialgia y 52 mujeres sanas. En el segundo estudio, se incluyeron un total de 58 mujeres diagnosticadas con Fibromialgia. Finalmente, en el tercer estudio, se incluyeron a 95 mujeres con síndrome de Fibromialgia y 98 mujeres sanas. En primer lugar, se evaluó el flujo sanguíneo vascular periférico y la temperatura corporal central a través del patrón termográfico del dorso y palma de las manos y de la medición de la temperatura timpánica y axilar, respectivamente. Además, se midió los niveles de concentración de óxido nítrico en suero sanguíneo utilizando el método basado en quimioluminiscencia de ozono. En segundo lugar, se analizaron las actividades séricas de la oxitocinasa y de la aminopeptidasa degradante de la encefalina usando el método de cuantificación de Bradford, así como los niveles de óxido nítrico y su asociación con el umbral y magnitud del dolor eléctrico, el nivel global de dolor autoinformado, los umbrales de dolor por presión, la sensibilización central, el impacto de la Fibromialgia y los niveles de ansiedad. En tercer lugar, analizamos el potencial inflamatorio de la dieta a través del Índice Dietético Inflamatorio y examinamos su relación con cambios sobre los umbrales del dolor por presión, intensidad global del dolor, impacto de los síntomas, fatiga, problemas de sueño y síntomas comunes de ansiedad.
Nuestros resultados indicaron que las mujeres con síndrome de Fibromialgia presentan una mayor temperatura del dorso y palma de las manos en todos los puntos evaluados (P≤0.001) y una mayor temperatura timpánica (P=0.002). Se observaron asociaciones significativas entre los niveles séricos de óxido nítrico y la temperatura mínima en el centro dorsal de la mano dominante (β=-3.501, P=0.038), la temperatura máxima (β=-5.594, P=0.016), mínima (β=-4.090, P=0.036) y media (β=-5.519, P=0.015) del centro de la palma de la mano no dominante y la temperatura máxima en la eminencia tenar de la mano dominante (β=-5.800, P=0.017), así como con la temperatura timpánica (β=-9.321, P=0.035) en las mujeres sanas. Se observaron asociaciones significativas entre los niveles de óxido nítrico circulante y los umbrales de dolor por presión en el occipital dominante (β=0.290, P=0.003) y en el occipital no dominante (β=0.193, P=0.034), así como en el nivel de actividad en Fibromialgia (β=0.031, P=0.027) en la población de mujeres diagnosticadas con Fibromialgia. También se observaron asociaciones de la actividad de la oxitocinasa con el nivel global de dolor autoinformado (β=0.215, P=0.023) y el umbral del dolor por presión del punto de la rodilla dominante (β=2.794, P=0.039). Finalmente, niveles altos de actividad sérica de la aminopeptidasa degradante de la encefalina se correlacionó con una hipersensibilidad del dolor por presión a nivel del punto de la segunda costilla dominante (β=-20.096, P=0.049). Por último, el análisis de regresión lineal confirmó que los umbrales del dolor por presión en el occipital (β=0.234, P=0.036), trapecio (β=0.299, P=0.007), articulación cigoapofisaria (β=0.291, P=0.035), segunda costilla (β=0.204, P=0.006), glúteo (β=0.591, P=0.017), trocánter mayor (β=0.379, P=0.041) y la rodilla (β=0.482, P=0.011) se asociaron con una mayor puntuación en el Índice Dietético Inflamatorio en mujeres con síndrome de Fibromialgia en comparación con las mujeres sanas. Sin embargo, no se encontraron asociaciones significativas entre la puntuación del Índice Dietético Inflamatorio y el resto de síntomas clínicos.
Las principales conclusiones fueron, en primer lugar, que las personas con síndrome de Fibromialgia presentaron una mayor temperatura en todos los puntos analizados del dorso y palma de sus manos y una mayor temperatura timpánica que las mujeres sanas. Estos resultados podrían estar relacionados, por una lado, con una posible alteración de la microcirculación sanguínea periférica por una disfunción del control neural simpático a nivel cutáneo y, por otro lado, con una mala regularización de los procesos de termogénesis que pueden influir en el metabolismo basal de las mujeres con síndrome de Fibromialgia. En segundo lugar, las mujeres con síndrome de Fibromialgia tenían niveles séricos alterados de óxido nítrico, de la actividad de la aminopeptidasa degradante de la encefalina y de la actividad de la oxitocinasa que se encontraron asociados con unos mayores niveles de hipersensibilidad al dolor por presión en algunos puntos sensibles, con la intensidad global del dolor y con un mayor impacto en la vida diaria en las mujeres con síndrome de Fibromialgia. En tercer lugar, los perfiles dietéticos pro-inflamatorios se asociaron con unos mayores niveles de hipersensibilidad al dolor por presión para la mayoría de los puntos sensibles establecidos por el Colegio Americano de Reumatología en mujeres con síndrome de Fibromialgia en comparación con las mujeres sanas. Por tanto, fomentar intervenciones dietéticas anti-inflamatorias caracterizadas por el consumo de verduras, frutas, ingesta moderada de proteínas bajas en grasas, consumo de pescado y aceite de oliva y una restricción de pan y cereales pueden mejorar los niveles globales de dolor y los síntomas asociados en poblaciones con Fibromialgia. Por lo tanto, tener en cuenta todos estos aspectos y resultados presentados en la tesis doctoral ayudaría a un mejor abordaje y manejo integral de los procesos dolorosos crónicos y de la sintomatología en personas diagnosticadas con síndrome de Fibromialgia.