Autora: DOCAMPO MARTÍNEZ, ELISA
Directores: ESTIVILL I PALLEJÁ, XAVIER; RABIONET JANSSEN, RAQUEL
Etiquetas: 2013, Cataluña, English, Medicina, Universidad de Barcelona
La fibromialgia (FM) es una enfermedad de etiología desconocida que se caracteriza por dolor crónico generalizado, junto a una amplia constelación de síntomas acompañantes. La base etiopatogénica que explica este estado permanente de dolor es aún desconocida. Hasta la fecha la teoría más plausible es la existencia de una disfunción en la transmisión del dolor.
Los estudios familiares han mostrado una considerable agregación familiar en FM, sugiriendo la importancia de los factores genéticos en el desarrollo de estos cuadros. Con la presente tesis se ha pretendido estudiar e identificar variantes del genoma (polimorfismos de base única (SNPs)- y variantes en el número de copia (CNVs) asociadas a FM, con el objetivo de profundizar en la etiología de la enfermedad.
Para ello, se han llevado a cabo tres grandes aproximaciones: la identificación de subgrupos clínicos homogéneos de FM mediante un análisis de clusters, un estudio de genoma completo (GWAS) para el análisis directo de SNPs y experimentos de hibridación genómica comparada mediante arrays (aCGH) con el fin de identificar regiones variables en el número de copia asociadas a FM.
El análisis de clusters ha permitido la identificación de tres subgrupos de FM en función de los niveles de sintomatología y de comorbilidad personal y familiar.
Los resultados del GWAS indican una posible contribución del sistema nervioso central en el desarrollo de FM, ya que las enfermedades neurológicas aparecen como sobrerrepresentadas en el estudio de pathways realizado en los SNPs que presentaban mayor asociación, y un SNP en el gen MYT1L ha presentado asociación estadísticamente significativa con FM con niveles bajos de comorbilidad, poniendo de manifiesto la importancia de identificar subgrupos clínicamente homogéneos para la detección de factores de susceptibilidad genética para FM.
Un CNV en el gen neurexina3 ha mostrado, asimismo, asociación en mujeres con FM, y en particular, en aquellas con bajos niveles de comorbilidad, siendo un nuevo argumento a favor de la implicación del SNC. La confirmación de las variantes detectadas en nuevas cohortes de fibromialgia supondría un giro conceptual de la enfermedad hacia una visión más neurocognitiva que osteomuscular.